Țesutul nervos

Cuprins

Sistemul nervos:

  • coordonează procesele complexe ce au loc în mediul intern al organismului
  • asigură integrarea organismului în mediul extern
  • facilitează gustul, văzul, auzul sau simțul tactil, și răspunde la stimuli
  • face legătura între celelalte sisteme și nevoile organismului

Exemple de situații care nu ar mai fi posibile fără sistem nervos:

  • mușchii depind de sistemul nervos pentru a efectua contracții în mod organizat
  • temperatura corporală nu ar mai putea fi reglată
  • sângele nu mai poate fi distribuit în funcție de nevoile tisulare
  • emoțiile și procesele cognitive nu ar putea exista

Organizare

Sistemul nervos are două componente principale:

  • sistemul nervos central (SNC):
    • este compus din encefal și măduva spinării
    • este centrul de control al întregului organism
    • integrază informațiile primite și generează un răspuns la acestea
  • sistemul nervos periferic (SNP):
    • este alcătuit din receptorii aflați în organele de simț și nervii care participă la comunicarea dintre SNC și organele de simț

SNP conține 12 perechi de nervi cranieni și 31 perechi de nervi spinali. SNC primește informații de la SNP referitoare la modificarea condițiilor din interiorul organismului și de la suprafața acestuia, iar SNC transmite mai apoi răspunsul său către mușchi și glande, prin SNP.

SNP conține 2 tipuri de nervi:

  • nervii senzoriali sau aferenți – aduc mesajele provenite de la receptorii organisului spe SNC
  • nervii motori sau eferenți – transmit mesajele SNC către mușchi sau către alte organe

SNP prezintă porțiuni motorii ce sunt subîmpărțite în:

  • componenta somatică – controlează mușchii scheletici
  • componenta autonomă(vegetativă) – controlează mușchii involuntari (mușchii netezi și cardiaci) și glandele

Componenta autonomă a SNP prezintă două tipuri de nervi motori:

  • nervii simpatici – transportă impulsuri către organe și determină reacții la situații de stres, precum reacția „fight or flight” („luptă sau fugi”)
  • nervii parasimpatici – asigură o stare relaxată organismului și stimulează digestia

Celulele gliale

Sistemul nervos prezintă două tipuri unice de celule:

  • neuronii sau celulele nervoase – primesc și transmit semnale biochimice
  • celulele gliale sau nevroglii – au funcție de suport și sunt în număr de 10 ori mai mare decât neuronii

În SNC există mai multe tipuri de celule gliale:

  • oligodendrocite :
    • se înfășoară în jurul prelungirilor neuronilor
    • formează teci de mielină
  • astrocitele:
    • au prelungiri citoplasmatice alungite, ce le conferă o formă stelată
    • contribuie la formarea barierei hematoencefalice, care are rol de a preveni sau încetini accesul substanțelor nedorite în țesutul cerebral
    • ajută și la izolarea țesutului nervos lezat
  • microgliile:
    • sunt celule gliale mici, dispersate în encefal și în măduva spinării
    • acționează în cazul inflamațiilor sau a leziunilor, devenind mobile si fagocitând microorganismele care au invadat țesutul nervos

În timp ce in SNC teaca de mielină este sintetizată de oligodendrocite, în SNP teaca de mielină este sintetizată de celulele Schwann.

Cele două componente ale sistemului nervos uman (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)
Neuronii și celulele gliale din sistemul nervos central. a) Relația dintre cele două tipuri de celule în substanța cenușie a encefalului și a măduvei spinării. b) Relația dintre celule în substanța albă. (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Neuronii

Neuronii sunt celule cu rol în recepționarea și transmiterea informației în sistemul nervos, neuronul fiind unitatea structurală și funcțională a sistemului nervos. Ei pot fi diferențiați prin prelungirile lor.

Neuronii pot fi clasificați după structura lor în:

  • neuroni multipolari – prezintă numeroase prelungiri scurte numite dendrite și o prelungire unică, lungă numită axon; mulți axoni din SNC aparțin acestei categorii
  • neuroni bipolari – au un axon și o singură dendrită; sunt localizați în mucoasa olfactivă, urechea internă și retină
  • neuroni pseudounipolari – au o singură prelungire ce se divide pentru a forma o dendrită și un axon; majoritatea neuronilor senzoriali sunt pseudounipolari

Neuronii pot fi clasificați din punct de vedere funcțional în:

  • neuroni senzoriali (aferenți) – transmit informația dinspre receptori înspre SNC
  • neuroni motori (eferenți) – transmit mesajele SNC către mușchi, inima și glande
  • interneuroni (neuroni de asociație) – conectează neuronii senzoriali cu cei motori și în același timp și interneuronii între ei; sunt localizați în SNC și primesc informații de la neuronii senzoriali pe care le integrează și le trimit ca mesaje prin intermediul neuronilor motori

Corpul celular al neuronilor reprezintă doar un mic procent din volumul total al celulei și prezintă nucleu și alte organite celulare precum mitocondrii, aparat Golgi și lizozomi. Neuronul prezintă și un organit specific lui numit corpuscul Nissl, ce este alcătuit din reticul endoplasmatic rugos și are rol în sinteza de proteine.

Dendritele neuronilor sunt prelungiri foarte ramificate ce pornesc din corpul celular și sunt specializate în recepționarea impulsurilor nervoase și în trasmiterea lor către corpul celular. Pe suprafață dendritelor sunt prezente mii de formațiuni spinoase prin care se realizează joncțiuni cu alți neuroni sau receptori senzoriali.

O reprezentare a celor trei tipuri de neuroni prezenți în sistemul nervos. Neuronii multipolari a) au numeroase prelungiri, neuronii bipolari b) au două, iar cei pseudopolari c) au una singură, care apoi se ramifică. Detaliile structurii neuronului sunt prezentate în imaginea neuronului multipolar. (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Axonii au rolul de a transmite impulsurile dinspre corpul celular. Ei pornesc dintr-o porțiune îngroșată a corpului celular, numit con de emergență. Membrana axonului este numită axolemă, iar citoplasma sa se numește axoplasmă.

Drept exemplu, axonii au un diametru microscopic, dar lungimea sa poate atinge peste un metru. Axonii care pornesc din porțiunea inferioară a măduvei spinării și ajung la nivelul labei piciorului pot avea o lungime de până la 1,2 m. Fibrele nervoase sunt axoni ai mai multor neuroni, acestea unindu-se și alcătuind nervi.

Axonul prezintă mii de ramificații microscopice la capătul distal numite terminații axonale, iar aceste terminații prezintă dilatări numite butoni terminali unde sunt eliberate, de către neuroni, substanțe chimice numite neurotransmițători. Neurotransmițătorii transmit impulsuri nervoase de la neuron la mușchi, glande sau alți neuroni.

Teaca de mielină

Celulele responsabile de sinteza tecii izolatoare de mielină a neuronilor sunt:

  • oligodendrocitele (în SNC) – emit prelungiri care se înfășoară în jurul axonilor sau dendritelor
  • celulele Schwann (în SNP) – se înfășoară în jurul prelungirilor neuronului

Teaca de mielină izolează axonul și este compusă în principal din mielină. Mielina este o substanță lipidică de culoare albă, ce este componenta principală a membranei oligodendrocitelor și a celulelor Schwann. Aceasta izolează reacțiile electrochimice care conduc impulsurile nervoase de-a lungul axonilor. Fibrele mielinice conduc rapid impulsurile nervoase, pe când cele amielinice le conduc mai lent. În SNC se găsesc atât axoni mielinici, cât și axoni amielinici.

Formarea tecii de mielină pe măsură ce celula Schwann se înfășoară în jurul axonului, prezentată în imagini succesive. a), b) și c). Mielina este o substanță de culoare albă, bogată în lipide, din membrana celulei Schwann. (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Oligodendrocitele și celulele Schwann își înfășoară membrana celulară în jurul axonilor și dendritelor pentru a forma teaca de mielină. Între două prelungiri succesive ale oligodendrocitelor, respectiv între două celule Schwann succesive, se găsesc spații denumite nodurile lui Ranvier ce nu prezintă mielină.

Mielina este răspunzătoare pentru culoarea substanței albe din encefal și din măduva spinării. Ea intră în componența nervilor mielinici periferici. Scleroza multiplă este datorată deteriorării mielinei în SNC.
Neurilema este partea externă a tecii de mielină ce înconjoară axonii sau dendritele și are rol în regenerarea neuronilor lezați.

Nervii și ganglionii

Mai multe fascicule de axoni și/sau dendrite formează un nerv. Perinervul este o teacă ce înconjoară fiecare fascicul nervos, urmând mai apoi ca un țesut conjuctiv nervos numit epinerv să învelească la exterior nervul și astfel fasciculele sunt solidarizate între ele.

Ganglionii sunt deseori structuri formate din grupări ale corpurilor celulare ale neuronilor. Există mai mulți ganglioni localizați în afara măduvei spinării, iar de la acești ganglioni pornesc axoni și/sau dendrite înspre alte părți ale organismului.

Fiziologia nervilor

Sistemul nervos coordonează acele activități care atrag după ele răspunsul la stimuli. Recepția este prima activitate, iar în cursul acesteia sunt captate informații din mediul înconjurător. Transmiterea este următoarea activitate, iar în cursul acesteia informația este livrată sistemului nervos central de către neuronii senzoriali.

Integrarea este penultima activitate, iar în cursul acesteia este determinată reacția potrivită. Răspunsul este ultima activitate, iar în cursul acestuia un impuls nervos este transmis prin intermediul neuronilor motori către efectori ce reactionază în concordanță cu stimulul. Principalii efectori ai organismului sunt mușchii și glandele.

Activitatea nervoasă

Neuronii senzoriali, interneuronii și neuronii motori produc impulsuri nervoase pentru a transmite informații. Acești neuroni sunt organizați în circuite neuronale și sunt dispuși de așa manieră, încât axonul unui neuron se termină în apropierea dendritei următorului neuron, fără a o atinge. Sinapsa reprezintă joncțiunea dintre doi neuroni alăturați.

Arcul reflex este baza anatomică a actului reflex, iar acesta este un exemplu simplu de activitate nervoasă. Reflexul rotulian este un exemplu simplu de act reflex, în care apare extensia gambei la percutarea ligamentului patelar. Reflexul de retrage este un alt exemplu, în care un deget atins de un stimul dureros este retras imediat.

Un reflex ia naștere când un neuron senzorial recepționează un stimul și este generat un impuls nervos, ce este condus de neuronii senzoriali către interneuronii din sistemul nervos central, care au rol de centru de procesare. Interneuronii comunică cu neuronii motori, fiind generat un impuls ce va fi transmis unui efector, mușchi sau glanda care la rândul lor vor acționa în consecință. În reflexul de retragere, retragerea degetului este determinată de contracția mușchilor.

Un arc reflex tipic, ilustrat cu ajutorul reflexului de retragere. Impulsurile iau naștere la nivelul receptorilor dureroși și ajung la măduva spinării prin intermediul neuronilor senzoriali. Interneuronul interpretează impulsul și trimite un răspuns prin intermediul neuronului motor către mușchii efectori, care îndepărtează laba piciorului de stimulul dureros. Observați localizarea corpului celular al neuronului senzorial, care se află în afara măduvei spinării, într-un ganglion, și pe cea a corpului neuronului motor, situat în măduva spinării. (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Componentele unui arc reflex

Reflexul poate fi automat și inconștient fără a include encefalul sau o activitate mentală. Ajută la mențirea homeostaziei organismului în timpul unor activități precum strănutul, tusea sau inghițitul și reprezintă cea mai simplă activitate îndeplinită de către sistemul nervos.

Impulsul nervos

În multe cazuri activitatea nervoasă este inițiată prin stimularea unui receptor de la suprafața corpului. Neuronii din organele senzoriale precum ochiul și nasul sunt cei mai cunoscuți receptori. Receptorii prezenți în piele reacționează la presiune, atingere, căldură sau frig. Mesajul neuronal este transmis spe SNC prin intermediul unui neuron senzorial după ce un receptor a fost stimulat. Un eveniment electrochimic datorat modificării distribuției ionilor în celula nervoasă este originea impulsului nervos.

Un neuron în repaus, fiind polarizat, are o sarcina electrică negativă în interior la nivelul citoplasmei, una pozitivă în exterior la nivelul membranei celulare și nu transmite impulsuri. Fiind separate astfel, sarcinile electrice vor determina o acțiune în cazul în care diferența dintre sarcini se modifică, iar această diferența se numește potențial de repaus.

Dezechilibrul ionic între interiorul și exteriorul unei celule nervoase. Numărul mare de ioni negativi din celulă este pus pe seama moleculelor proteice. Numărul ionilor de sodiu din exteriorul celulei este mai mare decât cel al ionilor de potasiu, ceea ce contribuie la menținerea unei sarcini electrice pozitive în exteriorul celulei. (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Potențialul de repaus reprezintă un dezechilibru între sarcinile electrice aflate de o parte și de alta a membranei celulare. Potențialul de repaus este de aproximativ 70 de milivolți (mV) atunci când neuronul este în repaus. Pentru că suprafața internă a membranei celulare are o sarcină electrică negativă față de cea pozitivă prezentă pe suprafața externă, acest potențial se exprimă ca -70 mV („electronegativ”).

Potențialul de repaus este rezultatul unui exces de ioni pozitivi în exteriorul membranei celulare, comparativ cu interiorul acesteia. În citoplasmă există un ușor exces de ioni negativi, acestea incluzând ionii de fosfat organic. De asemenea, proteinele citoplasmatice au o sarcină electrică negativă. Ionii de sodiu au o concentrație de peste 10 ori mai mare în exteriorul celulei decât în interiorul ei, ceea ce îi conferă suprafeței externe a membranei celulare o sarcina pozitivă comparativ cu interiorul.

Dezechilibrul ionic

Se datorează mai multor factori. Pompa de sodiu-potasiu este un factor important, aceasta este foarte eficientă și transportă câte trei ioni de sodiu în afara celulei prin mecanisme de transport activ și introduce în celulă câte doi ioni de potasiu. Pompa funcționează împotriva gradientului de concentrație al ionilor și de aceea sunt necesare cantități mari de ATP pentru a furniza suficientă energie.

Intracelular, potențialul electric este negativ datorită faptului că sunt pompați mai mulți ioni pozitivi în afara celulei, decât sunt introduși în interiorul acesteia.

Dezechilibrul ionic este determinat și de difuziunea ionilor din zonele cu concentrație mai mare înspre zonele cu concentrație mai scăzută prin canale membranare. Canalele cu poartă („gated channels”) sunt canale alcătuite din proteine membranare care suferă modificări structurale pentru a se putea deschide atunci când membrana este stimulată și acționează ca niște porți, ele fiind specifice pentru diferite tipuri de ioni (exemple: canalele de sodiu și canalele de potasiu).

Potențialul de acțiune este un impuls nervos generat de un stimul electric, mecanic sau chimic ce modifică potențialul de repaus prin deschiderea canalelor de sodiu, permițând astfel intrarea ionilor de sodiu în celulă. Membrana neuronului se depolarizează odată cu accesul ionilor de sodiu în celulă, iar potențialul de repaus se ridică până la valoarea de aproximativ -55 mV (intensitatea prag al unui impuls nervos).

Canalele de sodiu voltaj-dependențe se deschid și un număr și mai mare de ioni de sodiu pătrunde rapid în celulă, acest influx durează o miime de secundă, după care canalele se închid. Valoarea potențialului de repaus continuă să crească până la aproximativ +35 mV („pozitiv”), având loc o inversare temporară a polarității.

Dacă potențialul de acțiune este suficient de puternic pentru a depolariza o zonă învecinată a membranei prin deschiderea mai multor canale de sodiu voltaj-dependente, acea zonă se va polariza și procesul se va repeta. Unda de depolarizare se propagă în lanț, aceasta „călătorește” de-a lungul neuronului și reprezintă potențialul de acțiune sau impulsul nervos. Când potențialul de acțiune părăsește zona inițială membrana începe să se repolarizeze.

Canalele de sodiu se închid, iar cele de potasiu de deschid, declanșând astfel ieșirea potasiului din celulă, iar în consecință, sarcina din exterior redevine pozitivă și membrană se repolarizează. Întregul ciclu depolarizare-repolarizare are loc în mai puțin de o milisecundă, iar reîntoarcerea la starea de repaus necesită pomparea sodiului în exteriorul neuronului și are loc în secundele următoare.

Neuronul este refractar în starea depolarizată și nu poate transmite un alt potențial de acțiune decât dacă stimulul este foarte puternic. Doar odată ce ionii de sodiu au fost pompați în exterior și pontentialul de repaus a fost restabilit, neuronul este capabil să genereze un nou potențial de acțiune.

Celula nervoasă urmează legea „totul sau nimic”: un stimul suficient de puternic pentru a depolariza neuronul la pragul critic are ca rezultat un impuls nervos; un stimul mai puternic are ca rezultat același impuls; neuronul transmite sau nu impuls nervos; intensitatea impulsului nervos nu variază. Un stimul foarte puternic poate genera câteva impulsuri nervoase sau potențiale de acțiune succesive.

Potențialul de acțiune al unei celule nervoase. (a) Un stimul este aplicat membranei și ionii de sodiu (+) pătrund în celulă; membrana celulară își pierde polaritatea, generând astfel un potențial de acțiune. (b) Membrana adiacentă este depolarizată, iar potențialul de acțiune se propagă; între timp, zona inițială se repolarizează prin acumularea de ioni de potasiu (+), fiind pregătită pentru declanșarea unui nou impuls. (c) Potențialul de acțiune se propagă de-a lungul axonului pe măsură ce sunt depolarizate zone succesive ale membrane (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Propagare (conducere) saltatorie

Teaca de mielină sintetizată de către oligodendrocite în SNC și celulele Schwann în SNP permite o transmitere mai rapidă a impulsului nervos de-a lungul axonilor și/sau dendritelor mielinizate. Impulsul „sare” de la nod la nod în loc să progreseze constant de-a lungul neuronului deoarece ionii nu pot pătrunde sau ieși din neuron decât la nivelul nodurilor Ranvier prezente între celulele Schwann sau între prelungirile oligodendrocitelor.

Fenomenul poartă numele de  propagare (conducere) saltatorie și mărește considerabil viteza impulsurilor, permițând reacții mai rapide la stimuli.
Exemplu: reacțiile reflexe necesită neuroni mielinici în SNP pentru a putea avea o viteză de reacție mai mare.

O comparație între propagarea impulsurilor în neuronii mielinici și cei amielinici. Observați cu cât este mai mare distanța parcursă de impuls în neuronul mielinizat, în aceeași unitate de timp. (a) Conducere continuă. (b) Coducere saltatorie (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Sinapsa

Sinapsa reprezintă joncțiunea dintre doi neuroni sau dintre un neuron și un efector: mușchi sau glandă. Sinapsa neuromusculară sau placa motorie este sinapsa dintre un neuron și o celulă musculară. Fanta sinaptică este spațiul din interiorul sinapsei, iar impulsul, atunci când ajunge la capătul axonului, nu poate sări peste ea și de aceea există un mecanism chimic ce conduce mesajul spre următorul neuron, mușchi sau glandă.

Neurotransmițătorii sunt substanțe chimice eliberate de butonii terminali ai axonului atunci când sunt stimulați de impulsul nervos, aceștia difuzând rapid prin fanta sinaptică, modificând astfel permeabilitatea următorului neuron. Ei au diferite roluri în organism (unii sunt inhibitori), iar alții sunt identici cu hormonii secretați de glandele endocrine.

În cazul în care există suficiente molecule de neurotransmițători, dendritele următorului neuron se depolarizează și impulsul nervos nou format este propagat mai departe. Neurotransmițătorii sunt sintetizați continuu, ei se găsesc în butonii terminali ai axonilor și sunt stocați în veziculele sinaptice, acestea fiind vezicule delimitate de o membrană.

Canalele de calciu voltaj-dependente se deschid când un impuls nervos ajunge la butonul terminal și ionii de calciu din exterior pătrund în axon, determinând astfel eliberarea neurotransmițătorilor din veziculele sinaptice prin exocitoză la nivelul membranei presinaptice.

Neurotransmițătorii se leagă mai apoi de receptorii aflați pe membrana dendritelor următorului neuron (membrană postsinaptică) după ce difuzează în fanta sinaptică. Acești receptori sunt molecule proteice ce formează canale ionice ce se deschid și permit intrarea ionilor de sodiu în dendrită, iar dacă există un influx suficient de sodiu depolarizarea are loc și impulsul nervos este generat din nou.

Sunt cunoscuți peste 50 de tipuri de neurotransmițători.

Acetilcolina este cel mai cunoscut neurotransmițător și este eliberată de către neuronii ce inervează mușchii scheletici la nivelul joncțiunii neuromusculare pentru a declanșa contracția musculară. Aceasta este eliberată și de unii neuroni din componentă vegetativă a SNP și de unii neuroni din encefal. Acetilcolina este descompusă de colinesterază după ce aceasta se leagă de receptori în interiorul sinapsei și de aceea stimulul are o durată scurtă în timp ce alți neurotransmițători, pentru a putea fi folosiți, sunt recuperați prin endocitoză.

Noradrenalina(norepinefrina) este un neurotransmițător bine cunoscut ce este eliberat de către neuronii simpatici pentru a declanșa reacția „fight or flight” („luptă sau fugi”) și de asemenea de către mulți neuroni din encefal și din măduva spinării. Adrenalina (epinefrina) și dopamina sunt alți neurotransmițători, iar împreună cu noradrenalina fac parte din clasa de substanțe organice numite catecolamine.

Alți neurotransmițători cunoscuți:

  • serotonina – ce este produsă în encefal și măduva spinării
  • glutamatul – ce este produs în special în cortexul cerebral
  • glicina – ce este produsă mai ales în măduva spinării
  • endorfinele

Potențialele postsinaptice:

  • excitatorii (PSE) – sunt depolarizări și impulsuri nervoase produse de excitarea neuronului postsinaptic de către anumiți neurotransmițători
  • inhibitorii (PPSI) – apar în urma inhibării de către anumiți neurotransmițători a impulsurilor nervoase în neuronul postsinaptic prin menținerea canalelor de sodiu în stare închisă
Activitatea sinaptică. Atunci când un potențial de acțiune ajunge la capătul axonului, moleculele de neurotransmițător (precum acetilcolina) sunt eliberate din veziculele sinaptice prin exocitoză, la nivelul membranei presinaptice. Moleculele traversează fanta sinaptică și se leagă de receptorii de pe suprafața membranei postsinaptice. Acest fenomen generează un potențial de acțiune în neuronul postsinaptic. (Sursa: Barron's- Anatomie și fiziologie umană pentru admiterea la facultățile de medicină)

Proprietățile unor neurotransmițători

Bibliografie

  • Barbara Krumhardt Ph.D., I. Edward Alcamo Ph.D. (coordonatorul ediției în limba română – Prof. Dr. Angela Borda) – „Barron`s – Anatomie și Fiziologie Umană pentru admitere la facultățile de medicină”, editura University Press, Târgu Mureș, 2022;
  • Walter F. Boron, Emile L. Boulpaep, Leon G. Zăgrean – „Fiziologie Medicală”, ediția a treia, editura Hipocrate, București, 2017;
  • Guyton & Hall, editori Dr. Gh. P. Cuculici, Dr. Anca W. Gheorghiu – „Tratat de Fiziologie a Omului”, ediția a unsprezecea, editura Medicală Callisto, București;
  • Dan Cristescu, Carmen Sălăvăstru, Bogdan Voiculescu, Cezar Th. Niculescu, Radu Cârmaciu – „Biologie. Manual pentru clasa a XI-a”, editura Corint;
  • Keith L. Moore, Arthur F. Dalley II, Anne M. R. Agur – „Anatomie clinică: fundamente și aplicații”, ediția a șasea, editura Medicală Callisto, București, 2012;
  • Univ. Dr. Ludovic Seres-Strum, Prof. Univ. Dr. Klara Brînzaniuc, Asist. Univ. Dr. Cosmin Nicolescu, Asist. Univ. Dr. Remus Șipoș – „Neuroanatomie”, editura University Press, Târgu Mureș, 2006;
  • Stefan Silbernagl, Florian Lang – „Fiziopatologie”, ediția a doua, editura Medicală Callisto, București, 2011;
  • Fauci, Braunwald, Isselbacher, Wilson, Martin, Kasper, Hauser, Longo – „Harrison – Principiile medicinei interne”, Volumul 2, a doua ediție în limba română, editura Teora;
  • Michelle A. Clark, Richard Finkel, Jose A. Rey, Karen Whalen – „Lippincott – Farmacologie ilustrată”, ediția a cincea, editura Medicală Callisto, București, 2013;

Acest text nu poate fi copiat.